La Jovovich ha confermato il rumour secondo cui Leon Kennedy e Barry Burton faranno la loro prima apparizione nel cast della serie e si uniranno ad Ada Wong, che compare nei videogame Resident Evil 2, Resident Evil 4 e The Darkside Chronicles. L'attrice ha anche annunciato che Chris Redfield (Wentworth Miller), Claire Redfield (Ali Larter) e K-Mart (Spencer Locke) non faranno più parte del cast mentre Sienna Guillory tornerà a vestire i panni di Jill Valentine. Secondo quanto scritto ai suoi fan anche Shawn Roberts tornerà sul set del film per interpretare il villain Albert Wesker. Le riprese inizieranno il 16 ottobre e la data di uscita di Resident Evil: Retribution, distribuito in 3D, è stata fissata al 14 settembre 2012.

Della trama si sa invece che i personaggi di Chris, Claire, e K-Mart non torneranno perché sono stati rapiti dalla Umbrella Corporation nel capitolo precedente. Inoltre, i fan dovranno aspettarsi una lotta epica tra Alice (Jovovich) e Jill. Nel film verrà usato il parassita che controlla la mente, "Las Plagas", presente in Resident Evil 4. Ai suoi fan la Jovovich ha anche anticipato che il marito e regista del film, Paul W.S. Anderson, ha programmato tra le scene una sequenza di massa molto potente definendola “scena del quadrato rosso” e descrivendola come la più complicata ed epica che il regista abbia mai realizzato. Tra gli altri dettagli svelati della scena la presenza di una Rolls Royce. L’attrice ha infine confidato a chi la segue su Twitter che spera in un ulteriore sequel, che rappresenterebbe per Resident Evil il sesto adattamento per il grande schermo per il quale la Jovovich si è augurata di ritrovare tutti insieme i personaggi principali lasciando intuire che sopravvivranno in questo Resident Evil: Retribution.