Dal 1994 al 2000 Ziskin è stata presidente di una divisione della 20th Century Fox e in questa veste è stata responsabile di film come Fight Club e La sottile linea rossa. Laura Ziskin ha prodotto la saga di Spider-Man, il cui primo film con Tobey Maguire ha incassato oltre 400 milioni di dollari. Ha prodotto anche The Amazing Spider-Man, in uscita l'anno prossimo.

Tra le sue tante produzioni, a partire dagli anni Settanta ricordiamo L'amore di Murphy (1984, con Sally Field), Senza via di scampo (1987 con Gene Hackman e Kevin Costner), Pretty Woman (1990, con Julia Roberts e Richard Gere), Eroe per caso (1992, di Stephen Frars con Dustin Hoffman, Geena Davis e Andy Garcia), Qualcosa è cambiato (1997 con Jack Nicholson e Helen Hunt).